Umifenovir hydrochlorid CAS 131707-23-8

1. Úvod

Umifenovir hydrochlorid je liek proti vírusu chrípky s dvojitým účinkom, ktorý môže súčasne bojovať proti chrípke spôsobenej vírusmi chrípky A a B a môže mať aj antivírusovú aktivitu proti niektorým iným respiračným vírusovým infekciám.

Abidor in vitro antivírusové testy preukázali inhibíciu mnohých z nasledujúcich respiračných vírusov.

Vírusy ľudskej chrípky H1N1 a H3N2 a vírusy vtáčej chrípky H9N2.

Vírus parainfluenzy typu 3 (PIV3).

Herpes simplex vírus typu 1 (HSV-1).

Enterovírus typu EV71 (EV71).

Respiračný syncyciálny vírus (RSV).

Vírus Coxsackie A16 (CoxA16).

2. Hlavné funkcie

2. Hlavné funkcie

2.1 Vírus proti chrípke.

2.1.1 Perorálne podávanie Abidor API 90 mg/kg/deň významne znížilo pľúcny index myší (p<0.01); oral administration of Abidor capsules 45mg/kg/day and tablets 25mg/kg/day significantly reduced the lung index of mice (p<0.05), increased the survival rate of mice (p<0.05) and prolonged the survival time of dead mice (p<0.05). No significant inhibition of viral replication in mouse lung tissue by any of the above three doses of Abidor.

2.2 Protizápalová aktivita.

2.2.1 Abidor API 90 mg/kg/deň na 5. deň po infekcii preukázalo významnú inhibíciu zvýšenej expresie mRNA zápalových faktorov CCL2 vyvolaných vírusovou infekciou (p < 0,01) a TNF- (p < 0,05) v pľúcach myší.

2.2.2 ukazuje upreguláciu mRNA expresie IL-6 (p < 0.05) a CXCL9 (p < 0,001).

2.2.3 určité zlepšenie symptómov horúčky, zmiernenie nosových symptómov, ako aj zvýšená aktivita u fretiek v skupine s dávkou 70 mg/kg/deň tabliet Abidor

2.2.4 V deň 3 po infekcii liečba Abidorom významne neinhibovala replikáciu vírusu v nosovej turbine fretky, priedušnici, pľúcnom tkanive a tekutine z výplachu nosa, ale významne inhibovala TNF, IL-10 (p<0.001), CXCL8 (p<0.001), IL-6 (p<0.01), IL-4 (p<0.001), IL-1β (p<0.01) , TGF-β (p < 0.01) and IFN-α (p < 0.01) and other cytokine mRNA expressions were elevated.

2.2.5 Po 6. dni vírusovej infekcie liečba Abidorom ukázala určité zlepšenie infiltrácie zápalových buniek a rozšírenia pľúcnych intersticiálnych buniek v pľúcnom tkanive fretky.

Záver: Abirater má širokospektrálny inhibičný účinok na respiračné vírusy, ktorý spočiatku objasňuje imunomodulačný účinok Abirateru in vivo a jeho inhibíciu membránovej fúzie sprostredkovanej HA2- vírusom chrípky.

Mechanizmus

Abidor má odlišný mechanizmus účinku ako iné jednocieľové antivirotiká.

Antivírusové lieky s jediným cieľom, ako sú inhibítory neuraminidázy (oseltamivir) a inhibítory HIV proteázy (ritonavir), majú jediný mechanizmus účinku a pri klinickom použití môžu byť náchylné na rezistenciu, zatiaľ čo vírusy sú náchylné na mutácie a liečba bude veľmi ťažká, keď sa u nich objaví rezistentný kmeň v populácii prevláda.

Abidor sa používa na liečbu chrípky už viac ako 10 rokov a v populácii nebola hlásená ani zistená žiadna rezistencia. To ukazuje, že na rozdiel od jednocieľových antivirotík má Abidor viacero antivírusových mechanizmov. Priame pôsobenie na vírus môže interferovať nielen s adsorpciou vírusu, ale aj s dekapitáciou vírusu a interakciou vírusových proteínov s membránami organel.

Známe mechanizmy účinku, ktoré sú prevažne proti chrípkovému vírusu

1) Blokovanie vstupu vírusu: Endocytóza: Abidor inhibuje vstup vírusu interferenciou s endocytózou závislou od mriežkového proteínu. Blokovanie fúzie: Abidor inhibuje fúziu vírusových lipidových membrán s membránami endocytických vezikúl, čím pôsobí ako inhibítor membránovej fúzie. Vďaka tomuto mechanizmu účinku má Abidor širšie antivírusové spektrum ako oseltamivir.

(ii) Indukcia interferónu: Abirater indukuje produkciu interferónu aktiváciou 2,5-oligoadenylátsyntázy (OAS), ktorá degraduje vírusovú mRNA a zabraňuje replikácii vírusu. Má silný interferón-indukujúci účinok, indukuje dostatočné množstvo interferónu na produkciu v lokálnej sliznici dýchacieho traktu v krátkom čase (24 h) a vytvára širokospektrálny antivírusový stav v dýchacom trakte počas dňa 4. Zlepšuje imunitnú funkciu tela a schopnosť pohltiť vírus rýchlejšie, než trvá, kým vakcína začne účinkovať (zvyčajne 14 dní).

(iii) Zvyšuje imunitu tela: Abidor aktivuje fagocyty a zvyšuje nešpecifickú imunitu. Abidor má významné zlepšenie v niekoľkých imunologických parametroch (CD4 plus, CD8 plus, B bunky a sérové ​​imunoglobulíny) u pacientov s oslabenou imunitou.

Ďalšie neznáme mechanizmy účinku na blokovanie vstupu vírusov do buniek

Keďže Abidor je širokospektrálne antivírusové liečivo s antivírusovou aktivitou nielen proti chrípkovým vírusom, ale aj iným respiračným vírusom (respiračný syncyciálny vírus, parainfluenza vírus, rinovírus, koronavírus atď.), má široké spektrum účinku pri prevencii vírusov vstupujúcich do buniek (v prípade chrípkových vírusov interferuje so vstupom vírusov cez HE (hemaglutinín acetylesterázový) receptor) a ďalšie mechanizmy na zabránenie vstupu rôznych vírusov sa budú naďalej skúmať.

V porovnaní s inými antivírusovými liekmi má umifenovir hydrochlorid nasledujúce vlastnosti:

1. Zabíja vírusy chrípky A a B súčasne.

2. Zabraňuje fúzii a replikácii vírusov.

3. Vyvoláva interferón a zjavne zlepšuje vlastnú imunitu.

4. Výrazne znižuje príznaky chrípky a skracuje priebeh chrípky.

5. Zabraňuje vzniku a rozvoju syndrómu neskorej chrípky.

6. Užívanie počas epidémie chrípky môže účinne predchádzať chrípke.

7. In vitro test, má liečebný účinok na vírus SARS a vírus vtáčej chrípky.

8. Pohodlné perorálne podávanie, vysoká bezpečnosť a dobrá zhoda.

3. Aplikácie

Umifenovir hydrochlorid sa používa v medicíne pre dospelých a deti s chrípkou A, chrípkou B, akútnymi vírusovými respiračnými infekciami, syndrómom závažného akútneho respiračného ochorenia vrátane prevencie a liečby komplikovanej bronchitídy a pneumónie.

4. Vývojový diagram

Použitím 3-jód-4-nitrofenolu ako suroviny sa zlúčenina pripraví hydroxylovou reakciou s acetylchloridom → Zlúčenina sa nahradí etylacetoacetátom pôsobením zásady, čím sa pripraví zlúčenina → Zlúčenina sa syntetizovaný redukčno-kondenzačnou synergickou reakciou za podmienok kyseliny octovej a práškového železa na syntézu indolového kruhu za získania zlúčeniny → Zlúčenina sa pripraví N-metylačnou reakciou s dimetylsulfátom → Zlúčenina sa získa v tetrachlórmetáne sa zlúčenina pripraví dibromáciou s brómom → Zlúčenina reaguje s tiofenolom za alkalických podmienok a zlúčenina sa získa po okyslení; →Zlúčenina v reakčnom rozpúšťadle obsahuje dimetylamín V prítomnosti vodného roztoku formaldehydu sa pripraví zlúčenina →Zlúčenina sa okyslí v horúcom acetóne, čím sa získa Arbidol hydrochlorid

5. Štandard kvality

6. Spôsob analýzy

MOA je k dispozícii na požiadanie

7. Referenčný chromatogram

Spektrum je k dispozícii na požiadanie

8. Stabilita a bezpečnosť

Stabilita:
Stabilný za správnych podmienok (izbová teplota). Údaje o stabilite sú k dispozícii na požiadanie.
Bezpečnosť:
Podľa oznámenia GARS (Generally Recognized As Safe) z USA je bezpečný pre ľudskú spotrebu.

9. Pripomienky zákazníkov

10. Náš certifikát

11. Naši klienti

12. Výstavy

Populárne Tagy: umifenovir hydrochlorid cas 131707-23-8, výrobcovia, dodávatelia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, najlepšie, hromadné, na predaj