1. Úvod

Stručný úvod: taurín sodná soľ kyseliny ursodeoxycholovej je vo vode rozpustná žlčová kyselina, ktorá sa používa na liečbu žlčových kameňov a cirhózy.

Alias: 2 - [(3 , sedem - dihydroxy-24-oxo-5 -cholán-24-yl)amino]-1-sodná soľ kyseliny etánsulfónovej

Fyzikálne vlastnosti a ukazovatele:

Vzhľad: biela až takmer biela pevná látka

Rozpustnosť:............ Voda: 100 mg/ml; DMSO: 100 mg/ml; Etanol: 50 mg/ml (teplý)

Strata sušením:............ Menšia alebo rovná 8.0 percent

Obsah (TLC):............ Väčšie alebo rovné 97 percent

Podmienky skladovania: 2-8 stupeň, uzavreté a suché, chránené pred svetlom a vlhkosťou

Prepravné podmienky: preprava pri normálnej teplote

Biologická aktivita:

In vitro má kyselina taurín ursodeoxycholová účinok na poškodenie cVA-of-CLF indukované 17 EG, ktoré vykazuje ochranné a reverzné účinky. V bunkách cholangiokarcinómu Mz-ChA{5}} inhibuje kyselina taurín ursodeoxycholová rast buniek prostredníctvom dráh závislých od Ca2 plus -, PKC - a MAPK. V izolovaných hepatocytoch potkanov kyselina taurín ursodeoxycholová prechádzajúca cez 1-integrínom sprostredkovanú tvorbu cAMP inhibuje apoptózu indukovanú žlčovou kyselinou.

Štúdia in vivo: kyselina taurín ursodeoxycholová (360 μmol/kg, iv) významne inhibovala pokles toku žlče a zvýšila aktivitu sérovej alkalickej fosfatázy, leucínaminopeptidázy a alaníntransaminázy, ako aj koncentráciu cholesterolu, fosfolipidov a žlče kyseliny.

2 Funkcie

Kyselina taurín ursodeoxycholová, tiež známa ako kyselina taurín ursodeoxycholová a kyselina taurín ursodeoxycholová, chemický názov je 3, 7 Dihydroxycholanyl-N-ttaurín, ktorý sa vyskytuje hlavne v žlči medveďa čierneho, je orientačnou účinnou zložkou medvedej žlče. Má spazmolytické, antikonvulzívne, protizápalové a žlčníkové kamene. Moderné syntetické liečivo taurín kyselina ursodeoxycholová je kombinovaná žlčová kyselina vytvorená kondenzáciou medzi aminoskupinou taurínu a somylovou skupinou kyseliny ursodeoxycholovej. Kapsuly taurínovej kyseliny ursodeoxycholovej boli uvedené v cudzích krajinách a v roku 2007 boli schválené na predaj v Číne ako dovážané lieky. Používajú sa najmä na liečbu cholesterolových žlčových kameňov, primárnej sklerotizujúcej cholangitídy, primárnej biliárnej cirhózy a chronickej hepatitídy C. V súčasnosti , v Číne neexistuje registrácia lieku pre surovinu taurín ursodeoxycholová kyselina a jej prípravky. Sodná soľ kyseliny bovinnej ursodeoxycholovej je prírodná žlčová kyselina oddelená od žlče medveďa Chemicalbook, čo je chemické činidlo. Je to hydrofilná žlčová kyselina a činidlo rozpúšťajúce cholesterolové kamene, ktoré sa v žlči kombinuje s taurínom. Dokáže znižovať vylučovanie cholesterolu pečeňou, znižovať saturáciu cholesterolu v žlči, podporovať vylučovanie žlčových kyselín, zvyšovať rozpustnosť cholesterolu v žlči, rozpúšťať cholesterolové kamene či predchádzať tvorbe kameňov. Môže zvýšiť množstvo sekrécie žlče, uvoľniť zvierač ústia žlčovodu a vyvolať cholagogický účinok, ktorý napomáha vylučovaniu kameňov. Tento produkt nedokáže rozpustiť iné typy žlčových kameňov. Je použiteľný na liečbu cholesterolových žlčových kameňov, hyperlipidémie, porúch sekrécie žlče, primárnej biliárnej cirhózy, chronickej hepatitídy, žlčovej refluxnej gastritídy a na prevenciu akútnej rejekcie a reakcie po transplantácii pečene. Účinok rozpúšťania kameňov tohto produktu je o niečo slabší ako u kyseliny chenodeoxycholovej.

3 Aplikácie

Biochemický výskum; lipázový urýchľovač; Odstraňovač aniónov na rozpúšťanie bielkovín; Príprava bakteriálneho kultivačného média (črevná bakteriálna kultúra a izolácia); Solubilizačný detergent pre lipidy a hraničné proteíny bunkovej membrány

4 Štandard kvality

Položka	Špecifikácia
Skúška	Väčšie alebo rovné 99 percent (neutralizačná titrácia) (na suchom základe)
Chemická a fyzikálna kontrola
Vzhľad	Biely až svetlohnedý kryštalický prášok
Rozpustnosť	Mierne rozpustný v horúcej vode, etanole a éteri rozpustný v studenej vode, nerozpustný v benzéne.
Bod topenia	199 stupňov - 203 stupňov
Zápach	Charakteristický
Veľkosť častice	80 mesh
Zvyšky rozpúšťadla	NMT 1 percento
Strata sušením	NMT 5 percent
Ash	NMT 5 percent
Zvyšky škodcov	NMT 10 PPB

5 Vývojový diagram

1) Príprava surového taurínu kyseliny ursodeoxycholovej sa vykonáva nasledovne: do reaktora pridajte 4.0KG kyseliny ursodeoxycholovej, pridajte 19 kg acetónu, za stáleho miešania pridajte 1650ml trietylamínu, otvorte plášť chladenie a znížte teplotu zmesi na - 10 stupeň. Pridajte 1120 ml etylchlórformiátu do prúdu, regulujte rýchlosť pridávania etylchlórformiátu, udržiavajte teplotu reakčného roztoku medzi - 5-0 stupňom a pridajte ho za 30 minúty. Pokračujte v udržiavaní teploty a miešajte počas reakcie počas 40 minút, aby sa pripravil zmiešaný anhydrid kyseliny ursodeoxycholovej a etylchlórformiátu. Vytlačte a prefiltrujte vyššie uvedený zmesný anhydridový reakčný roztok cez filter s dusíkom do {{10}}}litrového reaktora obsahujúceho 4,2 kg purifikovanej vody, 1,4 kg taurínu a 0,4 kg hydroxidu sodného, úplne premiešajte a reagovať 3 hodiny, čím sa ďalej pripraví surový produkt kyseliny taurín ursodeoxycholovej 4,0 kg. 2) Rafinácia surového produktu kyseliny taurín-ursodeoxycholovej sa uskutočňuje nasledovne: (1) Vložte 4,0 kg kyseliny taurín ursodeoxycholovej do 50 1 reaktora, pridajte 4 kg vody a 580 ml acetónu, zahrievajte a miešajte, kým sa úplne nerozpustí; (2) ochladenie na - 5-0 stupeň za miešania, kryštalizácia počas 30 hodín; (3) Vložte materiál do filtra na saciu filtráciu. Po extrakcii sa filtračný koláč prepláchne ľadovou vodou (- 3-0 stupeň) a potom sa znova vysuší, čím sa získa taurín ursodeoxycholová kyselina 3,3 kg (čistota 99,6 percent, HPLC). Obsah kyseliny taurín ursodeoxycholovej je 0,3 percenta a maximálny obsah ostatných nečistôt je 0,05 percenta (stanovené kvapalinovou chromatografiou).

6 NMR

product-856-392

7.MOA

Použite refluxnú extrakciu, ultrazvukovú extrakciu počas 15, 30 a 45 minút, vyberte na ochladenie, zrieďte na 50 ml bezvodým etanolom a stanovte rýchlosť extrakcie

Obrázok 1 HPLC diagram kontroly sodnej kyseliny tauronodeoxycholovej (A), vzorky gélu zlúčeniny žlče (B) a negatívneho roztoku (chýbajúca umelá žlč, C)

Obr. 1 HPLC chromatogramy sodnej soli kyseliny tauroursodeoxycholovej (A). zložené žlčové kapsule

Te (B) a negatívny roztok (nedostatok umelej žlče, C)

(Plocha vrcholu/hmotnosť vzorky) sú 1618,51647,51886.{7}}1891,1. Výsledky ukázali, že extrakcia ultrazvukom bola v podstate dokončená do 45 minút, takže sa použil ultrazvukový 45 minútový test, to znamená, že odoberte 0,5 g produktu, presne ho odvážte, vložte do trojhrannej banky, pridajte 45 ml absolútneho etanolu. extrahujte 45 minút, vyberte a ochlaďte a potom zrieďte na 50 ml absolútneho etanolu.

2.2.3 Záverečné skúmanie vzťahu: Presne odvážte aptamér sodnej soli kyseliny taurín ursodeoxycholovej, pripravte referenčný roztok 0,24gL-1 a odsajte 6, 8, 10, 1 v tomto poradí

6, 23, 25, podľa chromatografických podmienok vstreknite do vysokovýkonného kvapalinového chromatografu a zmerajte plochu píku. S integrálnou hodnotou plochy píku na osi y a množstvom taurocholátu sodného (ug) na vodorovnej osi nakreslite štandardnú krivku a vypočítajte regresnú rovnicu. Lineárna rovnica je y=292.12x-38.445 (r=0.9999). Výsledky ukazujú, že tauronodeoxycholát sodný má dobrý lineárny vzťah medzi 1,45 a 5.{12}} Ng.

2.2.4 Test presnosti Vezmite 2,4 mg taurocholátu sodného ako kontrolu, vložte ho do 10 ml fľaštičky, pridajte mobilnú fázu, aby sa rozpustila a zriedila na stupnici, dobre pretrepte, odoberte 10 ml čisteného vzduchu, vstreknite vzorku na 6 po sebe idúcich časov a RSD integrálnej hodnoty vrcholovej plochy kyseliny cholovej je 2,1 percenta. Výsledok ukazuje, že prístroj má dobrú presnosť.

2.2.5 Test stability Vezmite rovnaký testovací roztok a stanovte ho podľa zákona o 0, 4, 8, 12, 16 a 24 hodinách po príprave. Výsledkom je oblasť vrcholu kyseliny ursolovej

Integrálna hodnota RSD je 1,1 percenta. Výsledok ukazuje, že testovací roztok je stabilný do 24 hodín.

2.2.6 Test opakovateľnosti: Odvážte 6 vzoriek rovnakého čísla šarže, pripravte ich podľa spôsobu prípravy testovacieho roztoku, na stanovenie použite vyššie uvedené chromatografické podmienky, presne odsajte 10 ml z každej vzorky a vstreknite do vysokovýkonného kvapalinového chromatografu zaznamenajte plochu píku každej vzorky, RSD 0,67 percenta, čo naznačuje, že metóda má dobrú reprodukovateľnosť.

2.2.7 Test rýchlosti obnovy využíva metódu regenerácie pridaním vzorky (pridanie 1:1). Odoberte rovnakú dávku vzoriek so známym obsahom hviezd a odvážte ich vo vzduchu, 0.15051 nula bod jedna

{{0}}, 0.160 12, 0.150 60, 0.157 90. 0.{8}} g. Presne pridajte referenčný roztok tauríndeoxycholátu sodného ekvivalentný 2 mg tauríndeoxycholátu sodného, pridajte ho do 25 ml odmernej banky, pridajte bezvodý etanol pre ultrazvuk počas 45 minút, doplňte stratu hmotnosti bezvodým etanolom a prefiltrujte. Podľa farby

Výsledky stanovenia spektrálnych podmienok nájdete v tabuľke 1. Výsledky ukazujú, že miera regenerácie pridania vzorky je medzi 99,55 percenta a 104,8 percenta a miera regenerácie je dobrá.

8 Kvalifikácia

Po rokoch výroby naša spoločnosť získala príslušnú výrobnú licenciu.