Palmitoyletanolamid (PEA) Cas544-31-0

Úvod

Palmitoyletanolamid (PEA) Cas544-31-0 je vnútorný amid mastnej kyseliny, ktorý patrí do triedy agonistov jadrového faktora. Predpokladá sa, že PEA udržuje telesnú rovnováhu reguláciou regresie zápalového procesu, čím kontroluje neurozápal a pomáha predchádzať a zlepšovať symptómy neurodegeneratívnych ochorení (ako je Alzheimerova choroba). PEA má protizápalové, analgetické a neuroprotektívne účinky.

Ukázalo sa, že PEA sa viaže na receptor v bunkovom jadre a vykonáva veľké množstvo biologických funkcií súvisiacich s chronickou bolesťou a zápalom. Predpokladá sa, že cieľom je receptor alfa aktivovaný peroxizómovým proliferátorom (PPAR-). Je však známe, že prítomnosť PEA (a iných štruktúrne príbuzných N-acyletanolamínov) zlepšuje aktivitu anandamidu.

Cetylamid etanol (PEA) je endogénny amid mastnej kyseliny, ktorý sa prirodzene vyskytuje v ľudských tkanivách vrátane centrálneho nervového systému. Ukázalo sa, že PEA sa viaže na nukleárne receptory (jadrové receptory) a vykonáva veľké množstvo zápalových biologických funkcií súvisiacich s chronickou bolesťou.

PEA pôsobí tak, že mení expresiu určitých génov, aby sa znížili zápalové signály, ako aj ďalšie možné analgetické mechanizmy – schopnosť stimulovať signály prostredníctvom kanabinoidných receptorov v nervovom systéme.

Mnohé klinické štúdie ukázali, že PEA má protizápalové, antisenzorické, neuroprotektívne a antikonvulzívne vlastnosti; PEA môže regulovať mnohé fyziologické procesy, vrátane vnímania bolesti, kŕčov a neurotoxicity.

Zdroj

HRACH je prirodzene produkovaný ľudským telom. Potravinový obsah PEA sa pohybuje od 950.000 ng-1 v sójovom lecitíne do 0,25 ng g-1 v mlieku. Nachádza sa aj vo vaječných žĺtkoch a arašidoch. Hlavné potravinové zdroje palmitoyletanolamidu (PEA) [1] (obrázok 2)

PEA (Cetylamid Ethanol) je zložka izolovaná zo sójových bôbov, bielkovín a vaječných žĺtkov. Predpokladá sa, že má podobný účinok ako CBD a je právne uznanou účinnou náhradou. Napríklad ochranná známka PEA prísady Gencor Pacific Levafen plus bola schválená austrálskym úradom pre terapeutické zásoby, indickým úradom pre bezpečnosť potravín, kanadským úradom pre prírodné zdravotné produkty a brazílskym úradom pre reguláciu zdravia. Minulý rok ho predávala značka Hollan&Barrett prostredníctvom produktov Vitaboost. V súčasnosti je možné zakúpiť aj súvisiace produkty od austrálskeho Metanic.

Dávkovanie

Väčšina klinických štúdií preukazujúcich zníženie chronickej bolesti používala ultrajemný PEA v dávke 600 mg dvakrát denne

Metabolické dráhy a molekulárne ciele PEA

U zvierat biosyntéza PEA prebieha hydrolýzou jeho bezprostredného fosfolipidového prekurzora, N-palmitoyl-fosfatiyl-etanolamínu, prostredníctvom pôsobenia N-acyl-fosfatiyl-etanolamín-selektívnej fosfolipázy D (NAPE-PLD) (Okamoto et al., 2004) (obr. 1A). Degradácia PEA na kyselinu palmitovú a etanolamín nastáva pôsobením dvoch odlišných hydroláz, hydrolázy amidu mastnej kyseliny (FAAH) (Cravatt a kol., 1996), a konkrétnejšie kyseliny amidázy hydrolyzujúcej N-acyletanolamín (NAAA) (Ueda a kol., 2001) (obr. 1A). Je zaujímavé, že k biosyntéze a degradácii PEA, ako aj iných N-acyletanolamínov v rastlinách, ktoré slúžia odlišným fyziologickým funkciám, zrejme dochádza prostredníctvom rovnakých ciest a často podobných enzýmov (Blancaflor et al., 2014). (obrázok 3)

PEA sa biosyntetizuje z membránového fosfolipidu N-palmitoylfosfatidyletanolamínu (NPPE) niekoľkými cestami, z ktorých najštudovanejšia je priama hydrolýza NAPE, ktorá sa potom môže degradovať na kyselinu palmitovú a etanolamín pomocou FAAH alebo NAAA (Iannotti et al., 2016 ).

PEA môže priamo aktivovať PPAR‐ (Lo-Verme a kol., 2005b) alebo, čo je kontroverznejšie, GPR55 (Ryberg a kol., 2007).

PEA, napríklad inhibíciou expresie FAAH, môže zvýšiť endogénne hladiny AEA a 2-AG, ktoré priamo aktivujú CB2 (alebo CB1) receptory a TRPV1 kanály (environmentálne účinky) (Di Marzo et al., 2001; Petrosino a kol., 2016a).

PEA môže zvýšiť aktiváciu a desenzibilizáciu kanálov TRPV1 pomocou AEA a 2-AG (environmentálne účinky) prostredníctvom alosterickej modulácie kanálov TRPV1 (De Petrocellis a kol., 2001; Di Marzo a kol., 2001; Ho a kol., 2008; Petrosino a kol., 2016a). PEA môže tiež aktivovať kanály TRPV1 prostredníctvom PPAR‐ (Ambrosino et al., 20132014). NAT, N-acyl

Hlavná funkcia

Ukázalo sa, že palmitoyletanolamid (PEA) Cas544-31-0 má protizápalové, antinociceptívne, neuroprotektívne a antikonvulzívne vlastnosti.

Neurodegeneratívne ochorenia, ako je Alzheimerova choroba (ad), Parkinsonova choroba (PD), roztrúsená skleróza (MS) a amyotrofická laterálna skleróza (ALS), sú charakterizované postupnou a selektívnou smrťou neurónových buniek, čo vedie k pomalej a progresívnej strate jedného alebo viacerých funkcie nervového systému. V závislosti od typu ochorenia môže poškodenie neurónov viesť ku kognitívnym deficitom, demencii, poruchám správania, pohybovým abnormalitám alebo paralýze.

Potenciálne neuroprotektívne účinky PEA boli demonštrované na niekoľkých experimentálnych modeloch AD. V myšom modeli subkutánna injekcia zlúčeniny znížila poruchy správania, peroxidáciu lipidov, indukciu indukovateľnej syntázy oxidu dusnatého (iNOS) a aktiváciu cysteín aspartázy{0}} (D'Agostino et al., 2012). Okrem toho PPAR-agonista GW7647 produkoval podobné účinky ako PEA, ktorý nedokázal zabrániť A 25-35-indukovaným pamäťovým deficitom u PPAR-KO myší (D'Agostino et al., 2012).

Neuroprotektívny účinok PEA bol preukázaný aj na zvieracom modeli PD zahŕňajúcom intraperitoneálnu injekciu neurotoxínu 1-metyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridínu (MPTP ) (Esposito a kol., 2012). Najmä chronická liečba PEA (ip) pôsobila proti strate nigrostriatálnych neurónov, zmenenej expresii proteínov spojených s mikrotubulami (MAP-2 a S100), aktivácii astrocytov a expresii iNOS proteínu indukovanej MPTP (Esposito et al., 2012). Okrem toho PEA znížila poruchy správania spojené s MPTP a motorickú dysfunkciu (Esposito et al., 2012). Tieto účinky závisia od aktivácie PPAR-, pretože genetická ablácia tohto receptora zhoršuje neurotoxicitu indukovanú MPTP (Esposito et al., 2012).

Celkovo tieto zistenia pomáhajú definovať molekulárny mechanizmus, ktorým je PEA schopná regulovať zmenenú expresiu AD alebo proteínov spojených s PD a downregulovať aktiváciu proapoptotických markerov a prozápalových faktorov, čo vedie ku kortikálnym a hipokampálnym neurónom pri AD. alebo PD. strata neurónov substantia nigra. PPAR- je teda hlavným cieľom pre neuroprotektívne účinky PEA v CNS a tento dôkaz podporujú agonisty a antagonisty PPAR, ktoré napodobňujú alebo blokujú účinky PEA.

Ischemická mozgová príhoda a traumatické poškodenie mozgu

PEA tiež hrá ochrannú úlohu pri neurologických ochoreniach spôsobených ischemickou mozgovou príhodou a traumatickým poranením mozgu (TBI). Ischemická cievna mozgová príhoda je ochorenie charakterizované znížením prietoku krvi mozgom, čo vedie k obmedzeniu prísunu kyslíka, čo vedie k odumretiu mozgového tkaniva. V závislosti od toho, ktoré oblasti mozgu sú postihnuté, môže mŕtvica spôsobiť paralýzu, poruchu reči a stratu pamäti. Ako už bolo opísané u pacientov s SM, pozorovalo sa, že u pacientov s hemisférickou mozgovou príhodou boli hladiny PEA zvýšené aj v tkanivách obklopujúcich primárne ischemické poškodenie (Schhabitz et al., 2002), po fokálnej cerebrálnej ischémii je obsah PEA zvýšený aj v myšia cerebrálna kôra (Franklin et al., 2003) (tabuľka 2). Okrem toho sa neskôr uviedlo, že v krvi pacientov s akútnou mŕtvicou hladiny PEA významne korelovali so skóre mŕtvice NIH (Naccarato et al., 2010). Vzhľadom na tieto zistenia sa neuroprotektívny potenciál PEA skúmal na experimentálnych modeloch ischemickej cievnej mozgovej príhody. Konkrétne sa pozorovalo, že po prechodnej oklúzii strednej cerebrálnej artérie (tMCAO) na zvieracom modeli akútnej mozgovej príhody, keď sa PEA podával exogénne (ip), PEA redukovala infarkty v kôre a celkovú oblasť infarktu v porovnaní s kontrolnou oblasťou (Schomacher et al., 2008; Ahmad et al., 2012a), blokovali infiltráciu a aktiváciu astrocytov, znížili expresiu prozápalových markerov a zlepšili neurobehaviorálnu funkciu monitorovaním motorických deficitov (Ahmad et al., 2012a).

Nedávno sa uvádzalo, že nižšia dávka co-ultraPEALut bola schopná produkovať rovnakú neuroprotekciu po tMCAO v porovnaní so samotným PEA (Caltagirone et al., 2016). Dôležité je, že podávanie co-ultraPEALut v kohorte 250 pacientov s cievnou mozgovou príhodou zlepšilo všetky klinické parametre (napr. neurologický stav, spasticitu, kogníciu, bolesť a nezávislosť v aktivitách každodenného života) po 30 dňoch liečby (Caltagirone et al., 2016 ).

Tieto štúdie naznačujú, že vyššie hladiny PEA často spojené s poranením nervov môžu predstavovať adaptívny ochranný mechanizmus a že exogénne podávanie PEA samotného alebo v kombinácii s luteolínom môže poskytnúť terapeutickú alternatívu prostredníctvom doteraz neprebádaného mechanizmu molekúl na pôsobenie proti tomuto poškodeniu.

PEA a vnímanie bolesti

Prvá štúdia, ktorá preukázala schopnosť PEA vyvolávať analgetické a antinociceptívne účinky, sa datuje do roku 1998, kedy sa preukázalo, že lokálne podávanie PEA bolo schopné inhibovať bolesť vyvolanú plantárnymi injekciami formalínu, kyseliny octovej, kaolínu alebo síranu horečnatého. myši. (Calignano a kol., 1998, 2001) a hyperalgézia po zápale močového mechúra u potkanov vyvolanom terpentínom (Jaggar a kol., 1998). Predpokladá sa, že analgézia produkovaná PEA je sprostredkovaná periférnymi receptormi CB2, pretože bola zvrátená antagonistom receptora CB2 SR144528 (Calignano et al., 1998-2001; Farquhar-Smith a Rice, 2001).

Neskôr sa PPAR‐agonisty považovali za novú triedu analgetík, keďže sa zistilo, že GW7647 je rovnako účinný ako PEA pri znižovaní bolestivého správania u myší vyvolaného injekciou formalínu alebo síranu horečnatého, ako aj pri neuropatickej bolesti Hyperalgetické reakcie pri chronickej kontrakcii poranenia (CCI) model zápalovej bolesti alebo v úplnom Freundovom adjuvans a karagénanovom modeli zápalovej bolesti (Lo-Verme a kol., 2006; D'Agostino a kol., 2009; Di-Cesare Mannelli a kol., 2013).

Analgetické vlastnosti mikronizovaných a ultramikronizovaných formulácií PEA (tj m-PEA a um-PEA) sa pôvodne ukázali na modeli zápalovej bolesti u potkanov vyvolaných karagénanom, v ktorom karagénom indukovaný edém labky a tepelná hyperalgézia pri orálnom podaní oboch formulácií ukázali výrazné zníženie (Impellizzeri et al., 2014). Neskôr klinické štúdie preukázali účinnosť m‐PEA a um‐PEA podávaných samostatne alebo v kombinácii s antioxidantom stilbénom, polydatínom. Konkrétne sa ukázalo, že podávanie m‐PEA (300 mg po dvakrát denne) znížilo skóre bolesti u diabetických pacientov s periférnou neuropatiou (Schifilliti et al., 2014). Dôležité je, že hematológia a analýza moču neodhalili žiadne zmeny súvisiace s liečbou m-PEA a neboli pozorované žiadne nežiaduce udalosti (Schifilliti et al., 2014). Celkovo tieto zistenia naznačujú, že PEA, samostatne alebo v kombinácii s polydatínom, je novou sľubnou a dobre tolerovanou terapeutickou stratégiou na liečbu chronickej bolesti pri rôznych patologických stavoch.

Zápalové ochorenie

Zdá sa, že protizápalové účinky PEA primárne súvisia s jeho schopnosťou regulovať aktiváciu a degranuláciu žírnych buniek, čo je účinok známy aj ako mechanizmus ALIA (Autologous Local Inflammation Antagonism) (Aloe a kol., 1993; Facci a kol., 1995). Prvý dôkaz protizápalového účinku PEA na zvieracom modeli opísali Mazzari et al. (1996), ktorí preukázali, že perorálne podanie PEA bolo schopné znížiť počet degranulovaných žírnych buniek a plazmatickú extravazáciu vyvolanú injekciou substancie P do ušnej ušnice myší (Mazzari et al. et al., 1996).

Orálne podávanie PEA tiež znížilo edém labky vyvolaný karagénanom, dextránom a formalínom, čo naznačuje, že zlúčenina priamo znižuje aktiváciu žírnych buniek in vivo a inhibuje patologické dôsledky aktivácie žírnych buniek bez ohľadu na aktivačný stimul (Mazzari et al., rok 1996 ).

Protizápalové účinky PEA boli skúmané aj pri mnohých zápalových ochoreniach. Najmä účinnosť tejto lipidovej zlúčeniny bola preukázaná na niekoľkých zvieracích modeloch zápalového ochorenia čriev, ako je chronický črevný zápal vyvolaný krotónovým olejom, ulcerózna kolitída vyvolaná dextránom sodným (DSS), zrýchlený transport vyvolaný horčičným olejom (OM). a kolitída vyvolaná kyselinou dinitrobenzénsulfónovou (DNBS).

Formulácia PEA

PEA je k dispozícii ako doplnok v tabletách, práškoch, kapsulách a ďalších.

PEA je vo vode slabo rozpustná látka, takže rýchlosť rozpúšťania je zvyčajne krokom limitujúcim rýchlosť pre orálnu absorpciu a biologickú dostupnosť. Rýchlosť rozpúšťania je ovplyvnená faktormi, ako je veľkosť častíc, takže lieky sú často mikronizované pre rýchlejšie rozpúšťanie.

Predklinické štúdie a štúdie na ľuďoch ukázali, že PEA je terapeutický nástroj, najmä ak je PEA mikronizovaná v mikronizovanej alebo ultramikronizovanej forme spolu s antioxidantmi, ako je luteolín a polydatín, má veľký potenciál na účinnú liečbu rôznych chorôb charakterizovaných neurodegeneráciou (neuro ) zápal a bolesť

Stručne povedané, proces mikronizácie produkuje menšie častice, ktoré vedú k väčšej celkovej ploche povrchu. To umožňuje, aby bolo gastrointestinálne prostredie bližšie k voľnému povrchu na časticiach liečiva, takže je možné dosiahnuť rýchlejšie rozpúšťanie. To môže viesť k lepšej adsorpcii molekúl liečiva 46 . U hlodavcov sa uvádza, že orálne podávanie mikronizovaného a ultramikronizovaného PEA je účinnejšie ako nemikronizovaného PEA v karagénanovom modeli zápalovej bolesti. Avšak v tejto štúdii bola formulácia PEA rozpustená v karboxymetylcelulóze pred orálnym alebo intraperitoneálnym podaním, to znamená, že bola už rozpustená v roztoku, čo by snáď obišlo účinok mikronizácie. Chýbajú porovnania rôznych formulácií ľudského PEA podľa hlavy, a preto neexistujú žiadne klinické štúdie

História skorého používania a regulačný stav:

PEA bol identifikovaný v 50. rokoch minulého storočia ako terapeutická látka so silnými protizápalovými vlastnosťami. Od roku 1970 boli protizápalové a iné imunomodulačné vlastnosti PEA preukázané v mnohých placebom kontrolovaných, dvojito zaslepených klinických štúdiách proti chrípke a prechladnutiu.

V roku 1975 českí lekári opísali výsledky klinickej štúdie bolesti kĺbov (potrebné objasnenie), v ktorej bol aspirín testovaný proti PEA na zmiernenie bolesti; bolo hlásené, že oba lieky zvyšujú pohyblivosť kĺbov a znižujú bolesť. [14]

V roku 1970 zaviedol československý výrobca liekov Spofa tabletovú dávku PEA pulzaru na liečbu a prevenciu chrípky a iných respiračných infekcií.

V Španielsku spoločnosť Almirall uviedla na trh v roku 1976 Palmidrol vo forme tabliet a suspenzie pre rovnaké indikácie

PEA sa v súčasnosti predáva na veterinárne použitie (Skin Condition, Onyx™, [Innovet]) a ako nutraceutikum pre ľudí (Normal™, Pervelen™ [Epitech]), Pea Pure™ [JP Russel Science Ltd]) v niektorých európskych krajinách ( napr.Taliansko, Španielsko, v iných krajinách (napr. Holandsko) predávaný ako potravinový doplnok.Je tiež zložkou krémov (Physiogel AI™, Stiefel) na suchú pokožku.

Od roku 2008 sa hrášok predáva v Taliansku a Španielsku ako potravina na špeciálne medicínske účely pod značkou Normast (Epitech Srl). Nedávno bol uvedený na trh potravinový doplnok s názvom PeaPure (JP Russell Science Ltd.).

V iných krajinách, napríklad v Holandsku, sa predáva ako potravinový doplnok. Je tiež súčasťou krémov (Physiogel AI™, Stiefel) na suchú pokožku.

V USA sa PEA hodnotí ako nutraceutikum na liečbu zápalového ochorenia čriev (odporúčaná značka je Recoclix, CM&D Pharma Ltd.; Nestle).

V roku 2020 americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválil prebiehajúcu klinickú skúšku spoločnosti FSD Pharma Inc s použitím ultrajemného prášku (UM)-PEA ako liečby ťažkého akútneho respiračného syndrómu koronavírusu 2 (SARS-CoV-2) Ďalšie liečba infekcie.

Aplikácia

Palmitoyletanolamid (PEA) Cas544-31-0 môže byť široko používaný v medziproduktoch a farmaceutických výrobkoch.

Špecifikácia

5.HPLC

6.HNMR

7.Štúdia stability a bezpečnosti

Tím výskumu a vývoja Kono sa neustále venuje výskumu a vývoju nových ingrediencií, začiatkom roku 2021 úspešne vyvinutý prášok hrachu, súčasná mesačná výrobná kapacita 20 ton sa ďalej rozširuje.

Sme profesionáli nielen vo výskume, vývoji a výrobnom procese, ale aj v zabezpečovaní kvality potravinárskych prísad. Náš výskum zahŕňa laboratórne testovanie, výrobu, štúdie bezpečnosti a účinnosti na zvieratách a ľuďoch.

Náš tím oddaných zamestnancov je odhodlaný pomáhať zákazníkom na celom svete používať ingrediencie najvyššej kvality s inovatívnymi technológiami. Effepharm môže poskytnúť celý rad špecifikácií, z ktorých si môžete vybrať, vrátane obyčajného palmitoyletanolamidového (PEA) prášku, ultramikronizovaného PEA prášku a mikronizovaných PEA granúl.

8. Správa o teste tretej strany

V minulých rokoch sme pre tento produkt vykonali rôzne tretie testovacie správy od organizácií ako SGS, Eurofins, Pony atď. Akákoľvek z vašich požiadaviek na test môže byť splnená tu. Ak potrebujete podrobnosti, pošlite mi e-mail.

9.Certifikácie

Kono Chem Co.Ltd bola certifikovaná podľa ISO22000 autorizovaným certifikačným orgánom

10.Hlavní klienti

Kono Chem Co.Ltd sa stala dôležitým členom v dodávaní xxx svetovo presláveným potravinárskym, farmaceutickým a kozmetickým výrobcom

11.Výstavy

Vždy sa zúčastňujeme veľtrhov ako CPHi, FIC, Vitafoods, Supplyside west a rozširujeme náš trh v kútoch sveta a veľmi si želáme, aby ľudia na svete mohli využívať výhody Kono Chem Co.Ltd.

12. Spätná väzba od zákazníkov

Máme sklad v USA v Miami a sklad v EÚ v Taliansku, máme online obchody v Alibabe, čo môže zaručiť pohodlie transakcie, tieto stratégie privítali aj naši zákazníci.

Populárne Tagy: Palmitoyletanolamid (PEA) Cas544-31-0, výrobcovia, dodávatelia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, najlepšie, hromadne, na predaj