1. Úvod
Semaglutid je agonista receptora glukagónu podobného peptidu (GLP-1), ktorý bol schválený na liečbu cukrovky 2. typu. Semaglutid vyvinula spoločnosť Novo Nordisk v roku 2012 ako dlhodobo pôsobiacu alternatívu k liraglutidu. Jednou z výhod somalutidu v porovnaní s liraglutidom a inými antidiabetikami je, že má dlhé trvanie účinku, takže stačí jedna injekcia týždenne. V decembri 2017 americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválil injekčnú formu somalutidu.

2. Hlavné funkcie
Semaglutid je z 94 percent štrukturálne homológny s prírodným GLP-1, peptidom pozostávajúcim z 31 aminokyselinovej peptidovej kostry spojenej s bočným reťazcom mastnej kyseliny, molekulový vzorec C187H291N45O59, molekulová hmotnosť 4 113.58. Lyzín v polohe 26 je spojený s bočným reťazcom C-18 mastnej kyseliny oddeleným od kyseliny glutámovej, čím sa zvyšuje afinita k proteínu, zabraňuje sa rýchlemu obličkovému klírensu a predlžuje sa polčas liečiva. Semaglutid stimuluje sekréciu inzulínu z pankreatických buniek a inhibuje sekréciu glukagónu z pankreatických buniek, čím znižuje hladinu glukózy v krvi nalačno a po jedle. GLP-1RA tiež pôsobí na mozog pri potláčaní chuti do jedla a na kardiovaskulárny systém pri oprave poškodeného endotelu a zlepšení funkcie endotelu.

2.1. Liečba obezity
V klinickom skúšaní STEP 1 väčšina (86 percent) účastníkov v skupine so semaglutidom dosiahla klinicky zmysluplné kritériá úbytku hmotnosti aspoň 5 percent počiatočného úbytku hmotnosti a priemerný úbytok hmotnosti oproti východiskovým hodnotám bol až 14,9 percent pre všetkých účastníkov. Okrem toho analýza zloženia tela DXA ukázala, že Semaglutide viedol k väčšiemu zníženiu telesného tuku ako svalovej hmoty. Toto je obzvlášť dôležité, pretože hmotnosť telesného tuku je spojená s nepriaznivými zdravotnými následkami pri obezite, zatiaľ čo svalová hmota sa vo všeobecnosti považuje za nezvyšujúcu riziko a dokonca za ochrannú.

V tejto štúdii bol Semaglutid použitý ako doplnok k zásahu do životného štýlu. Všetci účastníci dostali zásah do životného štýlu na základe diéty a cvičenia, tj zníženie celkového energetického príjmu v strave (500 kcal za deň v porovnaní s ich odhadovaným energetickým výdajom v čase randomizácie do skupiny) a zvýšenie fyzickej aktivity ( Odporúča sa 150 minút fyzickej aktivity týždenne, ako je chôdza.) Klinické použitie Semaglutidu je najlepšie použiť v spojení so zásahmi do životného štýlu.
Súčasné klinické využitie Semaglutidu je pri liečbe cukrovky 2. typu. Obezita je hlavným rizikovým faktorom cukrovky 2. typu. Semaglutid má jedinečný klinický význam pri liečbe obezity a diabetu 2. typu vďaka svojim dvojitým vlastnostiam na znižovanie glukózy a chudnutie a skutočnosť, že Semaglutide stačí podávať injekčne len raz týždenne, určite pomôže zlepšiť komplianciu pacienta a znížiť nepohodlie častých injekcií.

Function 1

2.2 Klinické testy
Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná, multicentrická klinická štúdia fázy III na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti Semaglutidu pri liečbe pacientov s T2DM. Štúdia zahŕňala 703 pacientov s T2DM, ktorí boli randomizovaní na užívanie Semaglutidu 3 mg (n=175), 7 mg (n=175), 14 mg (n {{1{{ 21}}}}) alebo placebo (n=178) raz denne počas 26 týždňov na základe diéty a kontroly cvičenia. Primárnym cieľovým ukazovateľom bol glykovaný hemoglobín (HbA1c) a sekundárnym ukazovateľom bola telesná hmotnosť. Výsledky štúdie ukázali významné zníženie HbA1c vo všetkých troch dávkových skupinách Semaglutidu, najmä v skupine so 14 mg Semaglutidu, kde bol HbA1c znížený o 1,4 percenta oproti východiskovej hodnote (p < 0,001) v porovnaní s 0,3 percentným znížením v skupine s placebom. V porovnaní so skupinou s placebom schudla skupina so Semaglutidom 14 mg o 3,7 kg
(P < 0.001). Táto štúdia potvrdzuje, že perorálny semaglutid je účinný pri znižovaní glukózy a chudnutí.
Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná klinická štúdia fázy III na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti Semaglutidu v kombinácii s inzulínom. 731 pacientov s T2DM, ktorí dostávali inzulín alebo inzulín v kombinácii s metformínom, bolo randomizovaných do Semaglutidu 3 mg (n=184), Semaglutidu 7 mg (n=182), Semaglutidu 14 mg (n {{9} }) alebo placebo (n {{10}}), podávané raz denne počas 52 týždňov. 52 týždňov liečby. Koncové ukazovatele štúdie boli HbA1c a telesná hmotnosť po 26. týždni liečby. Výsledky ukázali významné zníženie HbA1c v skupine so semaglutidom a významné zníženie telesnej hmotnosti v skupine so semaglutidom 7 mg a 14 mg. V porovnaní so skupinou s placebom skupina so 14 mg Semaglutidu preukázala najvýznamnejší účinok na glukózu a úbytok hmotnosti s 1,3 percentným znížením HbA1c (P < 0.000 1) a úbytkom hmotnosti o 3,7 kg (P < 0.{27}}). Podiel pacientov s účinnou kontrolou HbA1c (HbA1c < 7 percent) a bez hypoglykémie sa významne zvýšil, najmä v skupine so 14 mg Semaglutidu so 43,9 percentami

pacientov s účinnou kontrolou glykémie v porovnaní s 2,3 percentami v skupine s placebom (p < 0.000 1). Okrem toho sa denná dávka inzulínu v kombinácii Semaglutide 14 mg znížila v priemere o 9 IU v porovnaní so skupinou s placebom (P menšie alebo rovné 0.000 5). Táto štúdia potvrdzuje, že režim na zníženie glukózy Semaglutide v kombinácii s inzulínom má vynikajúce výhody, pokiaľ ide o mieru glykemickej kontroly, zníženie dávky inzulínu a zníženie hmotnosti.

3. Aplikácie

Semaglutidový prášok sa používa hlavne vo farmaceutickom priemysle.

application 2

4. Vývojový diagram

Surovina → Čistenie → Extrakcia → Koncentrácia → Filtrácia → Extrakcia → Kryštalizácia → Sušenie → Rafinovaný prášok → Kontrola kvality → Balenie → Hotový výrobok

5. Štandard kvality

Produkt je v súlade s podnikovým štandardom

Položky	technické údaje	Výsledky
Vzhľad	Biely alebo takmer biely prášok	Biely prášok
Rozpustnosť	Voľne rozpustný vo vode za vzniku číreho bezfarebného roztoku	Vyhovuje
pH (1% vodný roztok)	7.0~9.0	7.8
Čistota (HPLC)	Väčšie alebo rovné 98.0 percent	99,21 percenta
Obsah vody	Menej ako alebo rovné 8 percentám	2,3 percenta
Príbuzné látky
Celkové nečistoty	Menšie alebo rovné 2.0 percent	0,79 percent
Max. jednotlivé nečistoty	Menšie alebo rovné 0,5 percenta	Vyhovuje
TFC (HPLC)	Menšie alebo rovné 0,5 percenta	Vyhovuje
Acetonitril	Menej ako alebo rovné 410 str./min	Vyhovuje
Celkový počet tanierov	Menej ako alebo rovné 1000 cfu/g	<1000cfu/g
Kvasinky a plesne	Menej ako alebo rovné 100 cfu/g	<100cfu/g